PNAS：加利福尼亚大学正因如此“合成致死作用”靶向癌症的新方法

随着突变组人类基因组计划取而代之科技的进步，帕金森氏症治疗法手段越来越趋向于为了让“裂解致死”震荡，即为了让帕金森氏症特有的突变缺陷来识别对免疫蛋白质生存至关重要的靶标。当不同突变中的的非致死等位突变在蛋白质中的累积，就则会惹来对免疫蛋白质的“裂解致死”震荡。

在2020年7月27日于《旧金山科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中的，旧金山路德维希帕金森氏症科学研究组圣胡安附属机构和加州大学圣胡安法学院的科学研究部门见到，抑制作用一种关键核糖体，就能惹来两种主要类型的结核病和卵巢免疫蛋白质死亡，并成功在豚鼠试验中的中的抑制作用了繁殖。

该科学研究团队由路德维希帕金森氏症科学研究组圣胡安附属机构的蛋白质分子医学教授Richard D.Kolodner助手领袖。他们为了让酿酒酵母菌（Saccharomyces cerevisiae）进行科学研究，以寻找裂解致命间的关系。（酿酒酵母菌是一种用于基础科学研究的酵母菌）根据旧金山第三世界帕金森氏症科学研究组统计数字，结核病是旧金山最常见的帕金森氏症类型，每年约有27.6万例取而代之发生率；癌是第四大最常见的帕金森氏症，每年取而代之增约19.2万例取而代之发生率；而乳癌排在第17位，每年取而代之增约2.2万例取而代之发生率。

BRCA1和BRCA2突变一般来说可起到预防结核病和乳癌以及其他帕金森氏症的作用，但一旦发生等位突变，就可能则会导致一个人非常容易中风结核病或乳癌，或在非常心目中的时候中风帕金森氏症。据旧金山第三世界结核病基金则会（National breast cancer Foundation）统计数字，不到10%的结核病病征有BRCA等位突变，但据估计，55%至65%的BRCA1突变等位突变男人在70岁先前则会中风上结核病，而有BRCA2突变等位突变的男人中的约有45%则会在70岁先前中风上结核病。由此可见，有着BRCA等位突变的男人中风乳癌的效用减低，而或多或少有着BRCA等位突变的异性恋中风结核病和癌的效用减低。

在这项科学研究中的，科学研究部门把警觉集中的在下颚蛋白质内切核糖体1（FEN1）上，这是一种参予DNA拷贝和重建的DNA形态特异性蛋白质内切核糖体。科学研究部门见到，当他们应用于小分子抑制作用剂或突变消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2等位突变型免疫蛋白质系将被优先逃走。而值得注意的是，正常蛋白质是可以从FEN1抑制作用中的恢复的。

随后，Kolodner助手及其同事在免疫损坏的豚鼠异种移植模型中的试验了该新方法，见到抑制作用FEN1的作用，祚着降低了豚鼠血液的繁殖平均速度。

科学研究部门对此，他们的见到有着两方面的重要意义：他们强调了应用于酿酒酵母菌作为见到裂解致死间的关系的遗传学基本功能的实用价值，并确定了FEN1抑制作用剂可作为帕金森氏症治疗法剂，可以据此全面开发，以治疗法那些有着目标弱点的帕金森氏症。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.