Cell：芥末洋葱为何辣嘴巴？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多总括这样的体验，在托杏仁或者是吃饱奶棉时但会想见地流眼泪。这是因为在杏仁、奶棉和大葱等里面富含一种特殊的液体——奶棉复合物。奶棉复合物但会让人们消除眼睛刺痛的感觉到，身体对这种眼部感消除应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式缓解眼部。近日，美国麻省理工学院西雅图理工学院和塔斯马尼亚州大学的学术研究其他部门从加拿大黑岩蝎子的毒液里面提取出有一种针对“奶棉复合物” 的寄生虫（WaTx）。学术研究其他部门在探寻蝎毒靶向“奶棉复合物”的确切选择性时找到，这种蝎毒通过以前所未知的选择性引发眼部，这一找到不可否认促成了新型止疼药品的整合。该学术研究刊发在《Cell》月刊上。“奶棉复合物”是人体安全警报器奶棉复合物其实是一种叫作TRPA1的钙通道肽，它广泛实际上于人们的感觉到神经里面，是接收外界生态系统刺激的仪器。当奶棉复合物被作使用时，钙通道就但会打开，钙离子与钠离子随之流入细胞会，诱发眼部和增生。麻省理工学院西雅图理工学院神经科学术研究生高里面课程的教授生John Lin King表示：“奶棉复合物是人体对生态系统里面化学刺激物的‘警报器’，当奶棉复合物碰见潜在有害物质锂时，它就但会被作使用警惕机体正暴露出有在危险当里面。”其里面有一类有害物质锂是奶棉复合物全面性监控的对象，这类锂被人们称之为“反应性亲电试剂”。好像里面的烟尘、奶棉、杏仁、大蒜等粗俗营养都富含只能刺激奶棉复合物的锂。值得一提的是，增生因子也只能作使用奶棉复合物，因此TRPA1被看来是疗法慢性眼部、水肿和神经源性增生病症的潜在靶点。“急弯转弯”，说明了蝎毒引发眼部的选择性学术研究其他部门为了找到特异高效的TRPA1GABA，说明了其作用特异性做了许多尝试。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1GABA，但是这些锂的效力很低、效果较佳。于是，他们将目光投向了鸟类毒液。鸟类毒液只能遭受红肿、眼部甚至是死亡。经过审核，学术研究其他部门找到加拿大的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）里面富含丰富的TRPA1作使用剂。通过提纯分离蝎毒，学术研究其他部门得到了一种叫作“奶棉复合物寄生虫”（WaTx）的。学术研究其他部门惊喜地找到，WaTx作使用奶棉复合物的方式与一般的TRPA1GABA多种不同。WaTx但会继续前进“规格路线”强行转回细胞会，宽松限制转回细胞会的液体。一般情况下，小到离子、大到原子都是通过“内吞作用”被细胞会口服，或是继续前进细胞会表面的肽质通道转回细胞会。但是，WaTx富含一种不寻常的序列，使其只能直接穿透细胞会膜并转回细胞会内部。很少有肽质不具备这样的能力。学术研究人小组随后进行了一系列鸟类试验中，结果表明：将TRPA1作使用剂棉汇入人体内的脖子但会引起眼部、增生和肿胀。相反，注射WaTx的人体内有急性眼部和过敏反应反应，但从未肿胀。学术研究其他部门看来，WaTx是一种防御选择性。虽然却是每种鸟类，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但学术研究其他部门找到WaTx极少作使用了哺乳鸟类里面的这种形式。鉴于黑岩蝎子不吃饱哺乳鸟类，寄生虫很有可能主要是用来抵挡哺乳鸟类的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？所想使用止疼的药品大多是苯。虽然苯只能理论上缓解眼部，但极易恶心遭受药品依赖。该学术研究结果只能让学术研究其他部门更好地了解急性眼部，并为慢性眼部和增生之间的紧密联系提供原先论调。这些找到甚至有可能为整合原先解毒剂奠定系统化。Did Julius麻省理工学院西雅图理工学院教授兼任主席Did Julius教授看来：“这种寄生虫的找到为科学家提供了一种新工具，可使用光谱仪眼部的原子选择性，同样是选择性地光谱仪随之而来眼部过敏反应的过程。对于那些对药品找到感兴趣的人，我们的学术研究结果表明了，TRPA1作为新型非类镇痛药疗法慢性眼部的潜力。”原始出有处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019