PNAS：一个“不一参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直试图通过靶向β-淀粉样酶斑或tau酶镜像来公共卫生或外科手术阿尔茨海默病，但至今还并未适当的外科手术作法。除了为人熟知的 APOE 遗传物质外，当TREM2性状被确定为另一个关键的不确定性因素时，深入研究执法人员立即忘记将它作为一种新的化解性疾病的手段。但是最新的结果表明，通过靶向TREM2功能和激活TREM2所在的小粒状蛋白质来外科手术老年痴呆病，确实是一个超出想象的棘手问题。TREM2遗传物质有正负双重发挥作用10月底9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学该学院的深入研究文章。该文章看出有望外科手术阿尔茨海默病的药物靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的发挥作用在于：在性疾病的早期阶段，TREM2的依赖于促成免疫系统的发挥作用，能防止之前枢神经系统受阿尔茨海默病决定性酶——β-淀粉样酶的漠视；但是TREM2也有发挥作用，即：在性疾病后期，当之前枢神经系统注意到另一个阿尔茨海默病的酶质tau酶的神经毒素镜像时，TREM2的依赖于让之前枢神经系统受到的挫伤大得多。虽然无需谨慎对待，靶向TREM2酶仍可以作为公共卫生或外科手术严重神经退行性性疾病的一种手段，深入研究执法人员建议医生可以在性疾病早期激活TREM2，到了早期抑制它。血清实验破解了这个真相在清醒丧失和混乱的与此相反病状注意到之前，老年痴呆病高血压之前枢神经系统之前的淀粉样β突起就开始演化成。这个时候许多老年人仍然保有着精神上的与众不同。淀粉样β突起的依赖于增加了演化成tau酶镜像的险恶，而tau镜像是只不过的破坏引擎。tau酶镜像断定的地方之前枢神经系统开始死亡。在之前枢神经系统之前，TREM2酶仅在病原体如小粒状蛋白质之前被断定。当缺少TREM2时，病原体无法限制β-淀粉样突起的传布。由于tau酶在阿尔茨海默氏病进程则有举足轻重的发挥作用，深入研究执法人员决定调查TREM2 对tau酶的不良影响。深入研究执法人员既有可携带生命tau酶性状、时会演化成有毒镜像的转遗传物质血清来做到深入研究。他们破坏了其之前一些血清的TREM2。这样所有的血清都有tau酶镜像，但是只有一部分血清在小粒状蛋白质则有TREM2遗传物质。在9个月底的血清之前，依赖于tau酶镜像和有TREM2遗传物质的血清之前枢神经系统仍未明显缩小，特别是在有关清醒的关键应用领域。并未TREM2的血清挫伤显着减少。令他们惊讶的是，深入研究执法人员断定两组血清tau酶镜像使用量上并未显着差异性。决定性的区别确实在于它们的病原体对tau酶镜像的反应。有TREM2遗传物质的血清小粒状蛋白质是有名的，释放帮助抗衡性疾病的化合物，但在这种意味著，附近的突触时会伤和死亡。并未TREM2的血清小粒状蛋白质活动没那么有名，突触相对能幸存一些留下来。如何理解和既有双刃剑由此可见，同样的病原体即可以积极参与管控之前枢神经系统突触，也时会促成阿尔茨海默氏病的缺血性。深入研究执法人员认为小粒状蛋白质的激活确实在不同的环境之前起着非常不同的发挥作用。阿尔茨海默氏病自淀粉样酶开始，有名的病原体能抗衡淀粉样酶的漠视。这也就是为什么TREM2性状失效后功能越好少，病原体越好弱，阿尔兹海默病的不确定性越好高。但是，一旦性疾病重大突破，tau酶聚集后，激活小粒状蛋白质对突触就成为有害的了。通讯作者Did Holtzman大学教授指出：“当高血压的之前枢神经系统刚开始聚集淀粉样酶时，你确实无需早期激活小粒状蛋白质。如果他们仍未注意到近似于病状，那么就仍未在性疾病发展的过程之前了，所以你确实要抑制小粒状蛋白质。然而，在开始争辩如何将这些思路用在人体之前，我们无需在动物模型之前进行下决心的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.